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科研進展

西北高原所水母雪蓮藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究取得新進展

發(fā)表日期:2023-04-24來源:西北高原生物研究所放大 縮小

  水母雪蓮,又名水母雪兔子,為菊科鳳毛菊屬水母雪蓮(Saussurea medusa Maxim.)的干燥全草,為“十八青藥”之一,生長在海拔4350~5600 m的高山石隙,主要分布于青海、甘肅、云南、四川、西藏等地,具有清熱解毒、消腫止痛等功效,可用于炭疽、熱性刺痛、頭部創(chuàng)傷、婦科病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、中風(fēng)、外敷消腫。中國科學(xué)院西北高原生物研究所藏藥新藥研究與開發(fā)學(xué)科組團隊利用提取、柱層析、固相萃取及高效液相色譜等分離技術(shù),對水母雪蓮的化學(xué)成分進行分離純化,利用核磁、質(zhì)譜、紫外、紅外、旋光、X-ray單晶衍射、TDDFT-ECD以及化學(xué)反應(yīng)等手段對新化合物結(jié)構(gòu)進行解析鑒定,近期獲得了階段性新進展。

  從水母雪蓮花全草中分離鑒定200余個化合物(新化合物25個),主要為萜類、木脂素類、黃酮類、苯丙素類、生物堿類。分離的25個新化合物,包含8個新萜和17個木脂素。8個萜類新化合物,除一個為單萜外,其余均為倍半萜類化合物。包括2個罕見的botryane骨架型倍半萜和5個甲基環(huán)己烯型倍半萜及其降碳倍半萜。實驗采用了[Mo2(OAc)4]化學(xué)反應(yīng)方法確定了化合物柔性側(cè)鏈上羥基的絕對構(gòu)型,并采用計算ECD的方法對環(huán)上羥基的構(gòu)型進行確定。17個新木脂素化合物,包括5對對映異構(gòu)體和7個新單體化合物。實驗選用DAICEL手性拆分色譜柱,采用LC-CD技術(shù),對對映異構(gòu)體類木脂素新化合物進行手性拆分和在線CD測定,得到5組近似鏡像CD圖。

  根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)類型,對分離得到的化合物分類進行細胞毒和抗炎活性研究。利用CCK-8法對水母雪蓮部分化合物進行體外抗癌活性篩選,對部分萜類化合物進行細胞毒活性評價研究。對芳基萘型、二芳基丁內(nèi)酯型、8-O-4′型木脂素等系列化合物進行抗炎活性研究,利用分子對接和Western-Blot等對iNOS酶活性測定等實驗方法,對目標活性化合物進行初步抗炎機制研究。研究結(jié)果表明,5個化合物對A549細胞系表現(xiàn)出一定的抑制活性。14個化合物對LPS刺激的RAW264.7細胞產(chǎn)生NO的抑制活性,6個化合物效果好于陽性對照槲皮素。分子對接結(jié)果表明,所有活性化合物都與iNOS蛋白具有良好的親和力(對接分數(shù)< -7.0 kcal/mol)。iNOS酶活性測定實驗結(jié)果表明,活性化合物通過降低iNOS的酶活性來抑制NO的生成。

  此項研究已發(fā)表相關(guān)論文9篇,相關(guān)研究結(jié)果分別以Five new diarylbutyrolactones and sesquilignans from Saussurea medusa and their inhibitory effects on LPS-induced NO productionSaussurenoids A-G, seven new sesquiterpenoids from Saussurea medusa Maxim.、Arylnaphthalide lignans from Saussurea medusa and their anti-inflammatory activitiesTerpenoids from the whole plants of Saussurea medusa maxim. And their chemotaxonomic significance、Phytochemical and chemotaxonomic study on Saussurea medusa Maxim. (Compositae)、Three Pairs of Novel Enantiomeric 8-O-4’Type Neolignans from Saussurea medusa and Their Anti-inflammatory Effects In VitroMegastigmane sesquiterpenoids from Saussurea medusa and their anti-inflammatory activities、NITROGENOUS CONSTITUENTS FROM Saussurea medusa. (In press)、Chemical Constituents of Saussurea medusa Maxim.(In press)為題發(fā)表在Planta Medica、TetrahedronArabian Journal of Chemistry、Biochemical Systematics and EcologyInt. J. Mol. Sci.、Natural Product Research、Chemistry of Natural Compounds雜志上,博士研究生曹靜亞和吳楠為第一作者,于瑞濤副研究員、陶燕鐸研究員為通訊作者。研究得到了青海省自然科學(xué)基金面上項目和青海省國際合作項目的支持。

圖1 水母雪蓮圖

圖2 部分化合物結(jié)構(gòu)式

圖3 部分化合物ECD譜圖、分子對接圖及抗炎活性Western Blot圖

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